สำหรับเกม SLIME – ISEKAI Memories ระบบการเล่นนั้นจะเป็นเกมแนวเทิร์นเบสที่คนเล่นจะต้องเลือกกดตัวละครพร้อมธาตุต่างๆ แบบเรียงต่อกัน โดยยิ่งกดเยอะก็จะทำคอมโบและพลังโจมตีที่มากขึ้นอีกด้วย คนเล่นจะสามารถเลือกโจมตีได้ว่าจะเน้น 1 คนหรือผสมกัน 2 คนก็ได้ แล้วแต่ว่าในเวลานั้นมีตัวละครขึ้นมาให้กดอะไรบ้าง (คล้ายกับเกมการ์ดที่จะมีการสุ่มหยิบขึ้นมา) เกมยังมีระบบแพ้ทางธาตุมาเกี่ยวข้อง คนเล่นจึงสามารถตัดสินใจเลือกได้เลยว่าจะใช้ใครในการโจมตีด้วยธาตุไหนบ้าง นอกจากนี้หากพบว่าทีมเราแพ้ทางศัตรูเกินไป ก็สามารถสลับเปลี่ยนตัวละครที่มีอยู่ออกมาได้ ระบบเกมนี้เอาจริงจะคล้ายๆ กับเกมในค่ายอย่าง SAO นิดๆ อยู่เหมือนกัน
นอกจากนี้คนเล่นยังสามารถใช้สกิลเพื่อเปลี่ยนธาตุให้ตัวเองได้เปรียบขึ้น และการเลือกใส่ตัวละครผู้ช่วยที่จะมอบบัพพิเศษให้ และในระหว่างเล่นจะมีด่านที่คนเล่นจะต้องใช้สกิลนักล่า เพื่อกลืนกินศัตรู เพื่อเอาพอยด์มาอัพเกรดความสามารถของริมุรุ ซึ่งระบบจะคล้ายๆ กับเกมจับสัตว์คือต้องตีไปจนกว่าอัตราการจับจะสำเร็จมากขึ้น และไม่เพียงแค่นั้น เกมยังมีระบบเด่นอย่างการสร้างเมือง ที่คนเล่นจะสามารถสร้างเมืองโดยการวางสิ่งปลูกสร้างได้ตามใจชอบ และยังสามารถลงไปเดินเล่นในเมืองได้แบบ Full3D 360 องศาอีกด้วย แปลว่าคนเล่นจะสามารถพัฒนาเมืองจนกลายเป็นประเทศเทมป์เพสต์ตามฉบับอนิเมะได้เลยทีเดียว
อีกจุดหนึ่งที่บอกได้เลยว่าเกมทำเอาใจแฟนๆ เต็มที่มากนั่นก็คือเกมให้อารมณ์ฟิลด์เหมือนเรามี “มหาปราชญ์” (อัตตา คล้ายกับเป็นจิตสำนึกที่จะคอยให้คำแนะนำริมุรุมาโดยตลอด) คอยแนะนำคนเล่น เสมือนเราได้มีมหาปราชญ์อยู่เคียงข้าง ซึ่งคนไหนดูอนิเมะก็ต้องบอกว่าเสียงของมหาปราชญ์เนี่ยแหละดีงามแค่ไหนและเป็นจุดเด่นอย่างมากในอนิเมะเรื่องนี้เลยทีเดียว
